DNA復制是一個十分精細的分子調控過程， 在DNA復制過程中體內體外大量的刺激因素如UV、染色質高級結構的阻攔等會產生DNA復制壓力(replication stress)，從而使得復制叉停滯（fork stall）甚至垮塌（fork collapse）造成DNA損傷(DNA damage)，進而導致基因組不穩定，因此DNA復制應激的響應和修復對于保證DNA復制完成的準確性和染色質穩定性以及正常的細胞命運具有重要意義。

2021年6月2日，深圳大學朱衛國教授團隊在《美國科學院院報》（PNAS）在線發表題為SETD2-mediated H3K14 trimethylation promotes ATR activation and stalled replication fork restart in response to DNA replication stress的長文文章，揭示了組蛋白甲基化修飾參與調控ATR信號通路激活，并促進停滯的DNA復制叉重啟的重要功能。 該項研究鑒定了新的組蛋白甲基化修飾位點H3K14me3的甲基化酶，發現組蛋白修飾能夠直接影響RPA復合物在染色質上的招募，從而將組蛋白修飾與ATR信號通路的激活聯系起來，說明組蛋白修飾參與調控了DNA復制壓力的最開始的響應過程。深圳大學朱衛國教授和劉向宇研究員為本文的通訊作者，深圳大學博士后朱騫為本文的第一作者。

DNA復制壓力條件下SETD2介導的H3K14me3調控ATR激活的信號通路

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https://doi.org/10.1073/pnas.2011278118

（醫學部  供稿）